2022年5月细胞基因治疗领域主要进展概览
一、2022年5月重点信息
1、SQZ将公布其床旁细胞疗法制造系统研究数据。
2、Illumina将进入基因治疗领域。
3、Illumina被判侵权华大智造，将赔偿超3亿美元。
4、金斯瑞蓬勃生物在韩国成立子公司。
5、科济药业公布其CAR-T实体瘤1期临床数据，ORR为49%。
6、CaribouBiosciences公布其通用型CAR-T1期临床数据，ORR达到100%。
9、诺华Kymriah获批第三项适应症，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。
10、驯鹿医疗提交CAR-T治疗自身免疫性疾病临床申请。
二、投融资与合作
1、5月2日，AperturaGene Therapy宣布完成6700万美元A轮融资。本轮由DeerfieldManagement领投，资金将用于开发基因药物，突破递送与表达的关键限制。
2、5月3日，吉利德与DragonflyTherapeutics共同宣布双方达成研究合作，共同推进Dragonfly基于NK细胞的蛋白免疫疗法，用于肿瘤学和炎症适应症。根据协议，吉利德将获得靶向5T4的在研免疫疗法DF7001的开发权益，以及基于Dragonfly的TriNKET技术平台开发的其他候选疗法。吉利德将支付3亿美元的前期付款和后续里程碑付款。
3、5月4日，Oncologix Tech与DNAGO宣布达成协议，将两家公司合并。新公司将继续进行DNAGO的临床基因测试，其中包括7000多种罕见遗传病在内的所有20000个基因。
4、5月6日，Illumina宣布与Deerfield Management达成为期5年的合作协议，将共同开发基于基因组学工具和遗传学知识的创新疗法。
5、5月11日，金斯瑞蓬勃生物宣布成立韩国子公司，进一步加强韩国及亚太区域合作。
6、5月12日，辉大生物科技有限公司宣布完成数亿元C轮融资。本轮由夏尔巴投资、辰德资本、昆仑资本等机构投资。资金将用于公司基因编辑技术创新与管线研发，产品注册申报与临床开发，GMP中试生产基地建设以及团队拓展（详见公众号往期文章：辉大基因完成数亿元C轮融资，加速领跑体内基因编辑创新药赛道）。
7、5月10日，AspenNeuroscience公司宣布完成1.475亿美元的B轮融资。资金将用于支持该公司主打疗法ANPD001的临床前和临床期工作。这是一款由自体诱导多能干细胞（iPSC）分化生成的多巴胺神经元构成的再生疗法。
8、5月9日，基因编辑技术公司益杰立科完成数百万美元天使轮融资，由源来资本独家投资。公司致力于通过表观基因组编辑调控多种疾病，打造下一代基因编辑疗法（详见公众号往期文章：新一代基因编辑技术公司「益杰立科」完成数百万美元天使轮融资）。
9、5月13日，艾力特生物科技（上海）有限公司宣布获得超亿元人民币A轮融资，本轮融资由正心谷资本领投，毅达资本等跟投。本轮融资将进一步助力艾力特在细胞分析仪领域的持续深耕，进一步拓展自研产品线；同时，加快高端人才的引进、扩充团队，加强海外市场的拓展等。
18、5月27日，苏州血霁生物科技有限公司宣布再次完成一轮融资，由鲁信创投、方正和生投资、朗煜资本和泰融创投共同投资，老股东苇渡创投、贯邦资本、北极光创投、碧桂园创投等继续加持（详见公众号往期文章：干细胞新锐公司血霁生物再获机构投资）。
19、5月24日，晟迪生物医药（苏州）有限公司宣布完成数千万元天使轮融资。本轮融资由薄荷天使基金、CenterBiotherapeutics共同领投、十棱基金跟投。此次募集资金将用于自主知识产权脂质纳米递送（LipidNanoparticle，LNP）平台建设，推进纳米递送系统在疫苗、蛋白替代、基因编辑等领域的应用，开发具有显著临床价值的创新药物（详见公众号往期文章：晟迪生物医药完成数千万元天使轮融资，聚焦新型LNPs载体）。
20、近日，北京引正基因科技有限公司宣布完成数千万美元的天使轮及Pre-A轮融资，本轮融资由启明创投领投，方圆资本跟投，募集资金将用于支持公司新一代基因编辑工具的开发与产品管线的快速推进、引进产业界专家和技术人才，并进一步完善公司研发和管理团队（详见公众号往期文章：引正基因完成数千万美元天使轮及Pre-A轮融资，专注基因编辑工具底层技术开发）。
21、5月25日，CastleCreek Biosciences, Inc.宣布超额认购和扩大优先股股票融资1.128亿美元。这是一家使用两个慢病毒平台开发和商业化治疗遗传疾病疗法的后期阶段细胞和基因治疗公司。此次融资预计将为公司完成3期临床研究和发布其主要体外候选产品治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的顶线结果提供足够的资金。
22、5月23日，KaliVirImmunotherapeutics宣布与罗氏就发现、开发和商业化源自KaliVir溶瘤免疫疗法VET™平台的新型溶瘤病毒达成合作和全球独家许可协议。
23、5月23日，广州华津医药科技有限公司近日完成千万美元级别pre-B轮融资。本轮融资款将主要用于原创性first-in-class溶瘤细菌产品的研发，推进全球首个肿瘤靶向氨基酸代谢通路调控溶瘤细菌生物制品SGN1的开发，加速其在全球范围临床管线进程。
24、5月24日，上海先博生物科技有限公司与江苏谱新生物医药有限公司已达成战略合作协议，委托谱新生物进行CAR-T药物二期注册临床及产品上市后商业化生产，这是国内已知的第一个基于MAH制度下的细胞产品商业化生产订单（详见公众号往期文章：国内首个CAR-T商业化委托生产订单花落谱新生物）。
25、5月24日，韩企ChongKun DangPharma（钟根堂，CKD）与ENCell宣布建立战略合作伙伴关系，共同开展创新细胞基因治疗药物的研究。两家公司将加快联合研发和生产进程，利用各自优势开发先进的生物制药产品，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和基于腺相关病毒（AAV）等基因治疗产品。
26、5月29日，专注于细胞治疗和基因治疗的生物技术公司InceptorBio宣布完成3700万美元A轮融资，本轮融资将用于推动其核心CAR-T项目进入1期临床试验，并且继续开发其CAR-巨噬细胞（CAR-M）和CAR-自然杀伤细胞（CAR-NK）平台。
三、企业研发信息
1、5月2日，AutolusTherapeutics宣布其在研疗法obecabatageneautoleucel获得FDA授予的再生医学先进疗法认定。该药物为靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病。目前处于临床2期阶段。
2、5月3日，GamidaCell宣布其GDA-201的临床申请获得FDA批准。GDA-201为一款通用型NK细胞疗法，用于治疗滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。公司预计将在今年启动1/2期临床研究。
3、5月6日，SQZ Biotechnologies宣布，公司将在5月18日举行的2022美国基因和细胞疗法协会（ASGCT）年会上，公布其床旁细胞疗法制造系统的首个非临床研究数据。
4、5月7日，江苏拓弘康恒医药有限公司的人源TH-SC01细胞注射液临床申请获得CDE受理。这是一款干细胞药物，用于治疗复杂性肛瘘。
5、近日，康霖生物科技（杭州）有限公司自主研发的地中海贫血症基因治疗药物KL003在临床试验中取得了令人振奋的结果：已成功治愈2名重症患者，并且各项指标远优于国际上最领先的美国蓝鸟生物同类药物Zynteglo（详见往期文章：首战告捷！康霖生物地贫基因疗法临床试验获得治愈性疗效，有望问鼎全球同类最优）。
6、5月7日，成都弘基生物科技有限公司的KH631眼用注射液临床申请获得CDE受理。这是一款以AAV为载体，递送康博西普基因，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）的药物（详见往期文章：弘基生物AAV基因疗法临床试验申请获受理，目前国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项）。
7、5月4日，北海康成宣布将于5月16日至19日在ASGCT年会上，展示与UMass Chan医学院Horae基因治疗中心开展罕见病基因治疗研究合作的数据。该研究旨在探索一种用于治疗SMA的全新基因治疗载体（详见公众号往期文章：北海康成ASGCT年会公布与UMass Chan医学院合作的首项研究显示——新型基因治疗有望临床应用于SMA）。
8、5月7日，北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司自主研发的KACM001自体淋巴细胞注射液产品获临床试验默示许可。KACM001是一款M-CTL实体瘤细胞治疗药物，用于治疗晚期不可切除或转移性胃癌（详见公众号往期文章：康爱生物自主研发国内首个M-CTL实体瘤细胞治疗新药IND获批）。
9、5月9日，科济药业在NatureMedicine上发表了Claudin18.2CAR-T疗法CT041治疗消化道系统肿瘤的一期临床数据，该研究由北京大学肿瘤医院沈琳团队牵头完成。本次临床试验为一项开放、多中心、剂量递增/递减和剂量扩展I期临床研究，研究CT041在消化系统肿瘤患者中的安全性、疗效、药代动力学和免疫原性。
截至2021年4月8日，本次中期分析纳入37例患者，包括28例胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）、5例胰腺癌（PC）和4例其他消化系统肿瘤。所有入组患者均已发生远处转移，其中50%患者远处转移累及至少3个器官。在28例GC/GEJ患者中，25例（89.3%）既往接受过至少2线治疗或氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇三联治疗，12例（42.9%）既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗。本研究未入组HER2阳性患者。自单采以来的中位随访时间为8.5个月（2.9-19.4个月）。
疗效方面，37例患者中36例存在可测量靶病灶,其中30例（83.3%）患者出现了靶病灶不同程度的缩小。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，6个月时的OS率为80.1%。
安全性方面，CT041首次输注后28天内未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常报告的≥3级不良事件为预处理相关血液学毒性（37/37，100%）、白细胞减少症（31/37，83.8%）、中性粒细胞减少症（25/37，67.6%）、贫血（15/37，40.5%）和血小板减少症（6/37，16.2%）。这类血液学毒性AE发生于输注后28天内，中位恢复时间为4-9天。未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS）。35/37例（94.6%）患者发生1级或2级CRS。在首次输注后，CRS的中位发生时间为输注后2天（1-3天），中位持续时间为6天（3-42天）。
亚组分析中，对于胃癌/胃食管结合部腺癌患者，ORR和DCR分别达到57.1%和75%。mPFS为4.2个月，6个月时的OS率为81.2%。18例既往至少2线治疗失败的胃癌/胃食管结合部腺癌患者接受2.5× 10^8 CAR-T细胞治疗，ORR为61.1%，DCR为83.3%，mPFS为5.6个月，6个月时的持续缓解率为57.1%。
（Qi,C., Gong, J., Li, J. et al. Claudin18.2-specific CAR T cells ingastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nat Med(2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01800-8）
10、5月12日，CaribouBiosciences公布了其靶向CD19的通用型CAR-T产品CB-010的第一轮人体临床试验数据。在5名患有B细胞非霍奇金淋巴瘤的耐药受试者中，ORR为100%，CR为80%。
11、5月10日，齐鲁制药的RNAi疗法AB-729注射液临床申请获得CDE受理。AB-729采用共价偶联N-乙酰半乳糖胺递送技术靶向干细胞，可以降低包括乙肝表面抗原在内的各种HBV病毒抗原表达，用于治疗乙肝。2021年12月，齐鲁制药宣布与Arbutus达成独家许可协议和战略合作，以4000万美元首付款和2.45亿美元里程碑付款价格，获得AB-729在大中华区的开发和商业化权益（详见公众号往期文章：齐鲁制药申报的乙肝siRNA 药物获受理）。
12、5月11日，GeneluxCorporation的Olvi-Vec注射液临床申请获得CDE许可，用于治疗铂复发或铂难治小细胞肺癌。这是一款溶瘤病毒产品。
13、5月12日，EditasMedicine宣布其基因疗法EDIT-301获FDA孤儿药资格认定，用于治疗β地贫和镰状细胞病。EDIT-301由患者来源的CD34+造血干细胞组成。以一种高度特异性和高效的AsCas12a核酸酶在γ球蛋白基因HBG1和HBG2启动子上进行编辑，以达到治疗目的。目前该疗法正在进行1/2期临床试验（详见公众号往期文章：Editas公司用于治疗β地贫和镰状细胞病的基因治疗药物获得孤儿药认定）。
14、5月12日，上海爱萨尔生物科技有限公司的人脐带间充质干细胞注射液临床申请获得CDE许可，用于治疗缺血性脑卒中和结缔组织病相关间质性肺病。
15、5月12日，CRISPRTherapeutics公布了其通用型CAR-T疗法CTX130治疗R/RT细胞淋巴瘤(TCL)患者的安全性和有效性数据。结果显示共15名患者接受了CTX130，中位年龄为67岁，7名受试者患有PTCL，8名受试者患有CTCL，其中总缓解率(ORR)为71%，其中29%的患者经历了完全缓解。安全性方面，并没有观察到三级以上的CRS和ICANS反应，1-2级的CRS和ICANS反应分别为47%和20%，但有一名患有威廉斯综合征的患者在第二次接受注射时因肺部感染猝死。
16、5月12日，MyeloidTherapeutics公司宣布，其CAR单核细胞（CAR-M）疗法MT-101已经在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的1/2期临床试验中完成首例患者给药。MT-101是一款mRNA工程化改造的靶向CD5的细胞疗法。
17、5月10日，CartesianTherapeutics公布其RNACAR-T疗法Descartes-08治疗重症肌无力（MG）患者的1/2a期期临床数据。结果显示（三个递增剂量给予三名患有严重、难治性全身性MG的患者）：患者在Descartes-08给药三个月后，综合疾病严重程度的客观和主观测量的重症肌无力综合(MGC)量表的平均改善超过50%；另外，在第10周就诊时，第一位患者的MGC评分从27分提高到2分，第二位患者的MGC评分从23分提高到3分；该疗法安全耐受性良好。
18、5月10日，NeogeneTherapeutics宣布其TCR疗法NT-125临床申请获得荷兰监管机构批准。NT-125是一种用于治疗晚期实体瘤的自体、完全个体化、多特异性TCR疗法。第一阶段研究将与国际知名的研究机构和领先的癌症诊所荷兰癌症研究所(NKI)合作，招募患有各种类型晚期实体瘤的成年患者。其设计目的是在高功能工程化T细胞的单细胞产物中为每位患者包含多达五个不同的新抗原特异性TCR，从而允许靶向HLAI 类和HLAII 类分子呈现的多种新抗原，目标是创造为更多患者提供更有效的TCR疗法。NT-125旨在降低抗原逃逸的可能性，并可能最大限度地提高难以治疗肿瘤和高度未满足需求的患者群体临床反应的深度和持久性。
19、5月9日，Arcellx公布其靶向BCMA的CAR-T疗法CART-ddBCMA用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床研究结果。结果显示，ORR为100%，CR为75%，随时间推移进行的患者随访（中位数56周），有78%的患者MRD阴性。公司预计在2022年底启动2期关键性临床试验，该疗法目前已被FDA授予快速通道、孤儿药和先进再生医学先进疗法资格。
20、5月11日，VerveTherapeutics公司宣布，其在研碱基编辑疗法VERVE-101已经获得新西兰监管机构的许可，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中进行首个人体临床试验。预计临床试验将在2022年中展开，Verve预计在2023年报告这一临床试验的初步临床数据。VERVE-101是一款通过在体内对PCSK9基因进行单碱基编辑，降低PCSK9表达和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的基因编辑疗法。它有望通过一次性治疗，永久降低患者心血管疾病的发作风险。
21、5月9日，SCG（星汉德生物）宣布，公司TCR-T疗法SCG101临床申请获得新加坡药监局（HSA）批准，用于治疗HBV相关肝细胞癌（详见公众号往期文章：星汉德生物TCR-T药物IND获新加坡药监局批准）。
22、5月10日，瑞顺生物全资子公司瑞创生物在研产品RC1012注射液的临床试验申请已获CDE受理。RC1012注射液是由瑞创生物自主研发的一款通用型T细胞疗法。该细胞疗法从健康捐赠者外周血体外扩增制备而成，富含CD3+CD4-CD8-T（DoubleNegative T，DNT）细胞亚群（详见公众号往期文章：瑞创生物通用型T细胞药物申报临床获受理）。
23、5月10日，武田制药在爱尔兰都柏林的GrangeCastle细胞治疗工厂正式投入运营使用。目前已有100多员工在此产线工作，未来三年内还将陆续新增100个工作岗位。武田制药表示该细胞治疗工厂是爱尔兰首个产线，将为欧洲、美国和加拿大患者提供细胞疗法产品。
24、5月11日，RegulusTherapeutics宣布，其基因疗法RGLS8429临床申请获得FDA批准，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。
36、派真生物携Alpha™ 293高产技术平台登场2022 美国ASGCT年度盛会，在5月17日的技术前沿专题演讲会场(Tools and Technology Forum)，派真生物首次展示π- Alpha™ 293 AAV高产技术平台多项技术数据，在200L 悬浮293细胞体系上实现了7.3×10^16vg的AAV总量，结合最新的工艺参数，可达到1.8×10^17vg总量，纯化后空壳率通常低于5%甚至1%，HCD含量可以低至23ng/10^13vg， 远超业界悬浮293细胞体系AAV的总产能和产品标准，可以支持绝大部分临床级别生产及商品化生产需求。
37、5月29日，原启生物在2022ASCO上公布自研靶向GPRC5D的CAR-T疗法一期临床数据，8例患者中，ORR为100%，3例CR/sCR、2例VGPR、3例PR。3例接受过BCMACAR-T的患者中，1例sCR、1例VGPR、1例PR。该CAR-T用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
38、5月29日，科济药业更新其自研靶向Claudin18.2CAR-T数据，14例患者中有8例PR，2例SD，mPFS为5.6个月，mOS为10.8个月。
39、5月29日，Iovance公布了首发管线TIL疗法Lifileucel治疗黑色素瘤的最新临床数据。C-144-01入组178名黑色素瘤患者，在注册队列4的87例患者中，ORR为29%，mDoR为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。队列2的66例患者，ORR为35%。队列4的DoR明显没有队列2的长。
40、5月28日，诺华宣布FDA批准其CAR-T疗法Kymriah扩展适应症，用于治疗接受过两种以上全身性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。这是Kymriah获批的第三项适应症。
41、5月29日，Carisma公布其靶向HER2的CAR-M细胞疗法，4例患者中有3例SD，1例PD。
42、5月26日，传奇生物CAR-T产品CARVYKTI（西达基奥仑赛注射液）获欧盟附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者（详见公众号往期文章：传奇生物首款CAR-T产品CARVYKTI®获欧盟附条件上市许可）。
43、5月28日，驯鹿生物递交了两项伊基仑赛注射液的临床试验申请，并获得受理。本次申报的临床试验适应症为抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病。这是首个在中国递交CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验申请，也是全球第一个CAR-T治视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请（详见公众号往期文章：驯鹿生物嵌合抗原受体自体T细胞注射液伊基仑赛新增自身免疫性疾病适应症IND申请获受理）。
44、5月27日，亘喜生物公布其靶向BCMA/CD19双靶点CAR-T最新临床研究结果。中位随访时间为6.3个月（范围：1.8-29.9个月），不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%（2/2），DL2：80%（8/10）以及DL3：93.8%（15/16）。在所有可进行微小残留病灶（MRD）疗效评估的患者中，100%（27/27）的患者达到了MRD阴性；75%（21/28）的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解（MRD-sCR）。
45、5月25日，CSLBehring宣布，FDA已接受该公司B型血友病基因疗法etranacogenedezaparvovec（EtranaDez）的生物制品许可申请（BLA），并同时授予该申请优先审评资格。如果获得批准，EtranaDez成为第一个进入市场的B型血友病基因治疗产品。EtranaDez一种基于AAV5病毒载体的基因疗法。装载人FIX基因突变体（FIX-Padua），突变后的PaduahFIX将IX因子活性提高了8-9倍。此前，EtranaDez获得了FDA授予的突破性治疗称号以及EMA授予的优先药品（PRIME）称号。去年6月24日，uniQure以总价值20.5亿美元向CSLBehring出售EtranaDez全球开发和商业化权益。此前的临床数据显示，EtranaDez把年出血率(ABR)降低了64%（EtranaDez组ABR为1.51，预防治疗组4.19），达到了非劣效性。此外，接受EtranaDez治疗18个月后的患者保持了持久，稳定的FIX活性水平，平均FIX活性水平达到正常值的的36.9%。与之相比，接受预防疗法（6个月)，患者平均FIX活性水平为正常值的39.0%。安全性方面，EtranaDez显示了良好的耐受性，超80%不良事件是轻微程度。
46、5月25日，细胞治疗公司GenoceaBiosciences宣布正在停止公司运营，除相关处理公司停止运营的员工之外。其他所有的员工均被解雇。公司已于周一正式通知了纳斯达克股票市场，自愿将普通股从纳斯达克资本市场退市，以终止和停止业务。
47、5月26日，Cytiva宣布将在5月31日于瑞士格伦斯市（Grens）揭幕一家新工厂，其占地面积约7400平方米，将配备250名员工。新工厂将生产Sepax和Sefia细胞处理系统的一次性使用套件，以及Xuri细胞扩增系统的耗材。同时，该工厂还将作为Cytiva细胞和基因治疗卓越中心，为欧洲客户提供专业培训。格伦斯工厂拥有两间全新的ISO7 级洁净室，可以将Sefia、Sepax和Xuri系统耗材的产能扩大四倍，确保满足不断增长的市场需求（详见公众号往期文章：Cytiva版图再扩张，瑞士新工厂作为其细胞和基因治疗卓越中心即将开幕）。
48、5月25日，福斯生物科技有限公司宣布公司的核心产品NR082（rAAV2-ND4，研发代号NFS-01），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）Ⅰ/Ⅱ期临床试验进展顺利，基于该试验的安全性和有效性数据，与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）在Ⅱ期临床试验结束会议（EOP2）上就拟进行的Ⅲ期临床试验方案可行性达成一致意见（详见公众号往期文章：纽福斯基因治疗产品NR082基于I/II期临床试验数据与CDE就Ⅲ期临床方案达成一致意见）。
49、5月29日，InstilBio宣布其自研TIL疗法ITIL-306获得FDA的临床许可。
50、5月23日，沙砾生物官方宣布，其自主研发并拥有全球专利的中国首个TIL疗法在中国人民解放军总医院第五医学中心成功地完成了首例患者入组。PI为秦海峰教授。
51、5月27日，深圳亦诺微医药宣布，成功开发出外泌体药物递送的全新自主知识产权研发产品：MVR-EX101。这是在EX100基础上进行靶向性工程化改造的产品，EX100是一款未经外泌体外膜进行靶向性改造的，携带治疗性小RNA分子的外泌体产品。经瘤内注射后，EX100腔内携带的小RNA药物能够对HER2阳性的肿瘤产生显著抑制作用，但对HER2阴性的肿瘤无效。研究显示，经静脉注射后，MVR-EX101的抗肿瘤作用显著优于未经靶向性改造的EX100，显示出其针对HER2阳性肿瘤精准的靶向性（详见公众号往期文章：亦诺微医药全线布局靶向型外泌体抗肿瘤新药管线）。
52、针对3型SMA成人患者的AAV基因治疗临床研究获得人类遗传资源采集行政许，据科学技术部政务服务平台信息公示，“AAV9-SMN基因治疗3型脊髓性肌萎缩症患者安全性、耐受性及疗效的单臂、单中心临床研究”获得科技部中国人类遗传资源采集行政许可。此次针对3型SMA成人患者的临床研究由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心主持开展，计划入组受试者年龄为18周岁至25周岁之间，受试药品由北京锦篮基因科技有限公司研发提供（详见公众号往期文章：针对3型SMA成人患者的临床研究获得人类遗传资源采集行政许可）。
四、前瞻性研究
1、5月2日，加州大学圣地亚哥分校的研究团队发表了题为：Transcription Factor 4 loss-of-function is associated with deficits in progenitor proliferation and cortical neuron content 的研究论文。该研究使用人大脑类器官揭示自闭症相关基因突变是如何破坏神经发育的，并通过基因治疗恢复相关基因功能，有效挽救之前被破坏的神经结构和功能。
实验表明，TCF4 基因突变导致下游的 SOX 基因和 Wnt 通路失调，这是指导胚胎细胞分裂增殖、成熟为神经元并迁移到大脑中正确位置的两个重要分子信号。由于这种失调，神经祖细胞不能有效地分裂增殖，因此产生的大脑皮层神经元较少，这还会导致大脑类器官的结构受损和神经活动异常，从而导致认知和运动功能受损。
研究团队使用基因疗法递送TCF4基因，成功提高表达水平。这表明修复 TCF4 表达水平能够重建神经系统，并实现功能上的治疗作用。
（https://www.nature.com/articles/s41467-022-29942-w）
2、5月12日，多国科学家在Science发布跨组织细胞图谱，共包括4项前沿研究结果。其中显示，科学家们已经开发出方法并创建了迄今为止最全面的跨组织图谱，允许研究人员详细比较全身的特定细胞类型，揭示新的细胞功能、健康和疾病。单细胞测序揭示组织间保守性细胞功能与组织特异的细胞状态，这些数据为了解疾病致病机制、疫苗研发、抗肿瘤免疫和再生药物开发提供了重要的信息。
[4]The Tabula Sapiens Consortium. ‘The Tabula Sapiens: a multipleorgan single cell transcriptomic atlas of humans.’ (2022)Science.DOI: 10.1126/science.abl4896）
4、5月10日，DabbuKumar Jaijyan团队在PNAS上发表题为Newintranasal and injectable gene therapy for healthy lifeextension的文章。研究人员利用巨细胞病毒(CMV)作为病毒载体，对小鼠模型实现TERT基因或FST基因的呼吸给药或腹膜内给药，结果显示该基因治疗显著改善了与健康衰老相关的生物标志物，小鼠的寿命延长了41%。
（https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2121499119）
五、其他新闻
1、5月6日，美国当地法院判决Illumina侵权华大智造，Illumina将赔偿3.34亿美元。
2、5月20日，邦耀生物宣布任命郑彪博士为公司高级合伙人，担任CEO职位。郑博士此前是驯鹿医疗首席科学官（详见公众号往期文章：邦耀生物正式任命郑彪博士为首席执行官）。
3、5月25日，2022年度上海“沪惠保”开启线上预约投保。“沪惠保”2022年版在2021年版基础上，保障升级，将CAR-T治疗药品纳入保障，保费为129元保一年，可获得医保范围外最高310万元的医疗保障。纳入“沪惠保”的CAR-T治疗药品有两款，分别是阿基伦赛注射液（奕凯达）和瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）（详见公众号往期文章：两款CAR-T细胞基因疗法纳入“沪惠保”，已启线上预约投保）。
4、国家药监局药审中心关于发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第31号）。
5、国家药监局药审中心关于发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第29号）。
6、国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第30号）。
六、每月观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）
1、本周投融资事件数量大幅下降：
我个人认为，医药领域，尤其是创新药（包括细胞、基因治疗）赛道的投融资，正在经历从追捧到回归理性的态度上。原因如下：
（1）、多个创新药研发失败导致投资人信心下降。无论是此前的Nektar，还是最近Biogen的Aduhelm，宣布失败无疑是对投资人和市场最沉重的打击。虽然所有人都明白，新药研发，失败是大概率的，成功才是小概率事件。但是当投资人将真金白银投入到公司后，他们往往会相信，自己的项目有很大的概率成功。因此，最近集中爆发的研发失败新闻，会让投资人在面对尚未参与的项目时，持有更谨慎的态度。
（2）、此前创新药投融资普遍估值较高。有些创业者可能会陷入估值的误区中，认为估值越高越好。此前的新闻中也不乏在天使轮就融资数千万甚至上亿的初创企业。当然，创新药的特殊性决定了它的估值和融资金额一般会高于其他行业。只是过高的估值不利于企业进行下一轮融资，也不利于投资人获取应有的收益。（仔细想想，是否有些竭泽而渔的意思？）我认为，此前很多投资人和机构为了争夺项目的份额，可能会存在提高公司估值的做法。但最终肯定会回归到正常的估值中去。
2、金斯瑞蓬勃生物在韩国成立子公司：
创新药需要出海，CDMO公司同样也要出海，尤其是细胞、基因治疗相关的CDMO企业，由于这个行业的特殊性，很难像传统小分子药物方便快捷的完成跨国、跨大洲业务。此前我们看到，国际龙头企业在中国建立自己的细胞治疗CDMO基地和研发实验室，中国的CDMO企业也同样可以在国外建立基地，拓展自己的业务范围。
3、科济药业公布其CAR-T实体瘤1期临床数据：
我个人主要有以下几个观点：
（1）CAR-T在实体瘤中的效果要远低于血液瘤。相较于CAR-T在血液瘤中90%以上的ORR，科济药业CAR-T在实体瘤中的ORR仅有50%。考虑到临床患者的入组标准，真实世界中的差距可能会更大。但这同样意味着，CAR-T在实体瘤中仍然有非常大的提升空间。
（2）CAR-T在实体瘤中危险性更高。目前已经获批的CAR-T产品临床试验中，虽然CRS、神经毒性等不良事件发生的概率较高，但基本均为1~2级的低级别不良事件，3级或以上的不良事件发生概率较低（通常低于10%）。但是本次科济药业的实体瘤CAR-T，虽然患者基本可在10天内恢复，但如此高的发生率还是值得引起注意。
（3）靶点的成功能否带来CAR-T在实体瘤中的突破？Claudin18.2是已经被证实的优秀的消化道癌症靶点。本次结果中，靶点带来的影响有多少？是否在面对低表达的肿瘤时，CAR-T仍然表现不佳？
4、CaribouBiosciences公布其通用型CAR-T1期临床数据：
我认为，当通用型CAR-T获批上市时，有可能会对产业带来以下影响：
（1）生产规模化、标准化：目前自体细胞治疗为定制化治疗，具有批量小，需要人工操作等特点。也因此具有高生产成本和高终端售价。而通用型CAR-T获批后，则有望进入规模化、标准化的生产。一方面可以降低生产成本和终端售价，另一方面也可能推动上游设备的更新迭代。
（2）通用型CAR-T有可能进入医保：去年医保谈判，虽然复星凯特的CAR-T进入谈判清单，但最后并未成功。核心原因还是在于其高昂的成本和售价。然而如果通用型CAR-T降低成本和售价，则更有可能进入医保。如果进入，对已获批的自体CAR-T会形成巨大的冲击。
7、诺华Kymriah获批第三项适应症，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。CAR-T在血液瘤中的‘内卷’进一步加重。医药行业不是长尾类赛道，往往是头部前三家，甚至前两家分享90%以上的市场份额。国外大型药企凭借着先发优势和资金优势抢占市场，国内细胞治疗企业的发力点和破局点又在哪里？这个问题我个人也一直在思考中。
8、驯鹿医疗提交CAR-T治疗自身免疫性疾病临床申请。这是首次CAR-T临床应用于非肿瘤领域。近些年肿瘤赛道中，无论是资本还是企业，都投入了巨大的资源。但实际上，在肿瘤以外的领域，仍然存在着大量未被满足的治疗需求。如再生元用于治疗湿性AMD的Eylea，已经发展成为年销售额近百亿美元的重磅炸弹。而再生元用于治疗特应性皮炎的度普利尤单抗，也成为年销售额超过50亿美元的爆款产品。因此，非肿瘤赛道有可能成为CAR-T和细胞治疗的破局点。
作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。
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CDE关于发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告
PacBio HiFi测序在AAV载体测序应用 —— 全长载体基因组测序评估载体异质性和揭示载体嵌合
两款CAR-T细胞基因疗法纳入“沪惠保”，已开启线上预约投保
目前国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项